Les scientifiques créent un antiviral ultime en utilisant une mutation génétique de « superpuissance » rare

Une mutation génétique rare qui provoque une carence dans un régulateur immunitaire appelé ISG15 est connue pour rendre les gens plus vulnérables à certaines infections bactériennes et provoquer une inflammation persistante – mais il peut également débloquer des « superpuissances » antiviraux inattendus.

Comme détaillé dans Une nouvelle étude Publié dans la revue Médecine translationnelle scientifique, un L’équipe de scientifiques dirigée par le professeur d’immunologie pédiatrique de l’Université de Columbia, Dusan Bogunovic, a développé une nouvelle thérapie antivirale qui donne temporairement aux patients les mêmes propriétés antivirales puissantes en administrant un médicament expérimental via une goutte nasale.

La recherche a débuté avec un heureux accident.

« Nos résultats renforcent le pouvoir de la recherche motivé par la curiosité sans notions préconçues », a déclaré Bogunovic, en une déclaration sur la recherche. « Nous ne recherchions pas un antiviral lorsque nous avons commencé à étudier nos rares patients, mais les études ont inspiré le développement potentiel d’un antiviral universel pour tout le monde. »

« Nous pensons que la technologie fonctionnera même si nous ne connaissons pas l’identité du virus », a-t-il ajouté.

Il y a des années, Bogunovic a trébuché sur un groupe intrigant de patients qui semblaient avoir une légère inflammation qui les mettait à risque d’infections bactériennes mais qui étaient imperméables à de nombreux types de virus. Plus tard, Bogunovic a découvert que ces personnes étaient déficients dans une protéine immuno-régulatée, ISG15, en raison d’une mutation génétique.

Bien que les patients aient eu une inflammation légère de la mutation, Bogunovic a déterminé que la condition a donné aux patients la capacité de repousser les virus.

« Le type d’inflammation qu’ils avaient était antiviral, et c’est à ce moment-là que je me suis rendu compte que ces individus pouvaient cacher quelque chose », se souvient-il dans le communiqué. « Dans le fond de mon esprit, je n’arrêtais pas de penser que si nous pouvions produire ce type d’activation immunitaire légère chez d’autres personnes, nous pourrions les protéger de presque n’importe quel virus. »

Bogunovic et son équipe ont développé un ensemble de nanoparticules lipidiques thérapeutiques qui contient dix molécules d’ARNm, qui produisent la protection antivirale de la carence ISG15.

Dans des expériences impliquant des hamsters et des souris, la thérapie a arrêté des virus comme la grippe et le virus SARS-COV-2 de la réplication, bien que temporairement, après avoir été injectée dans leurs poumons.

« Nous ne générons qu’une petite quantité de ces dix protéines, pendant très peu de temps, et cela conduit à beaucoup moins d’inflammation que ce que nous voyons chez les individus déficients en ISG15 », a expliqué Bogunovic. « Mais cette inflammation suffit pour prévenir les maladies antivirales. »

Cependant, les nanoparticules n’ont pas été produites à « des niveaux suffisamment élevés qui nous mettent à l’aise immédiatement dans les gens », a-t-il ajouté.

Les prochaines étapes consistent à faire en sorte que la thérapie produise davantage de protéines de lutte contre le virus et de déterminer la durée de l’immunité ISG15. Si tout fonctionne, il pourrait jeter les bases des futures thérapies génétiques, inspirées par les types de vaccins qui nous ont sauvés pendant la pandémie Covid-19.

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